Zakład Amerykanistyki jest jednym z pierwszych ośrodków badań amerykanistycznych w Polsce. Do jego powstania przyczyniły się granty Fundacji Mellona, które umożliwiły rozwój działalności naukowej i zgromadzenie bogatego księgozbioru. Twórcą krakowskiego ośrodka studiów nad Stanami Zjednoczonymi jest prof. dr hab. Andrzej Mania, który w 1994 r. stanął na czele Międzywydziałowego Zakładu Studiów Amerykanistycznych, przekształconego w 2000 r. w Katedrę Amerykanistyki. W Katedrze przez wiele lat funkcjonowały interdyscyplinarne studia doktoranckie w zakresie amerykanistyki, które zaowocowały powstaniem kilkudziesięciu rozpraw doktorskich w różnych dyscyplinach. W 2019 r. Katedra przekształciła się w Zakład.
Jego pracownicy reprezentują szeroki zakres specjalności i zainteresowań naukowych, które obejmują historię, politologię, stosunki międzynarodowe, prawo i filozofię.